Prix Galien 'médicaments' et 'pharmacologie': les candidats

Le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC) a radicalement changé avec le développement des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) BCR-ABL. Cette thérapie ciblée a fait passer la survie à 10 ans des patients atteints de LMC à 80-90%. Malgré la disponibilité de TKIs, il y a encore des patients qui ne peuvent pas être aidés de manière adéquate. Pour les patients atteints de LMC en phase chronique qui sont intolérants ou résistants, les options de traitement sont limitées en raison de l'émergence de nouvelles mutations et/ou d'effets secondaires non spécifiques. L'Asciminib est un nouveau TKI remboursé qui inhibe également l'oncoprotéine BCR-ABL, mais en interférant avec le site de liaison dit "myristoyle". Par conséquent, Asciminib peut être actif chez les patients résistants, et ne présente pas les effets secondaires non spécifiques des autres TKIs. Il s'agit donc d'une nouvelle option thérapeutique efficace pour les patients qui ont déjà été traités par ?2 TKI antérieurs. Tezspire est approuvé par I'EMA chez l'adulte et l'adolescent âgé de 12 ans et plus en traitement de fond additionnel de l'asthme sévère non contrôlé malgré une corticothérapie inhalée à forte dose associée à un autre traitement de fond. Tezspire est un anticorps monoclonal qui agit au sommet de la cascade inflammatoire en ciblant la cytokine épithéliale TSLP.Tezspire est le premier et le seul anticorps monoclonal à réduire de manière constante et significative les exacerbations de l'asthme chez une large population de patients asthmatiques sévères, quels que soient les phénotypes et les biomarqueurs impliqués, y compris le nombre d'éosinophiles sanguins, le statut allergique et la fraction d'oxyde nitrique expiré. Avec Tezspire un plus grand nombre de patients souffrant d'asthme sévère non-contrôlé pourraient bénéficier d'un traitement biologique. Ces patients, dont plusieurs mécanismes inflammatoires seront simultanément réduits, verront par conséquent, leur risque global d'exacerbations diminuer. Vyvgart®(efgartigimod alfa) est un fragment d'anticorps, first-in-class, avec un mécanisme d'action innovant et ciblé, développé par la biotech belge argenx. Vyvgart®a été spécifiquement conçu pour bloquer le récepteur Fc néonatal. Ceci entraîne une réduction des taux d'immunoglobulines G, y compris les auto-anticorps pathogènes qui sont la cause sous-jacente de la myasthénie généralisée (gMG), une maladie auto-immune rare caractérisée par une faiblesse musculaire sévère.Sur base de résultats cliniques remarquables, on peut conclure que Vyvgart® en association au traitement standard, représente une option thérapeutique à action rapide, efficace au long cours, personnalisée, ayant un impact significatif sur le contrôle de la maladie et la qualité de vie des patients adultes atteints de gMG présentant des anticorps anti-récepteurs de l'acétylcholine et une réponse inadéquate aux traitements standards. Vyvgart®apporte donc une réponse à un important besoin médical non satisfait. Xenpozyme®(olipudase alfa), une forme recombinante de l'enzyme sphingomyélinase acide, est le seul traitement pour le déficit en sphingomyélinase acide (ASMD). Une maladie lysosomale ultra rare, progressive et potentiellement mortelle, due à l'accumulation de sphingomyéline qui entraîne des lésions cellu-tissulaires, et l'altération du fonctionnement de certains organes. Les caractéristiques typiques telles que l'hypertrophie de la rate et les troubles pulmonaires et hépatiques, sont associées à une morbi-mortalité accrue. Jusqu'à présent, aucun traitement n'est disponible.Des années durant, Sanofi a investi dans le développement de Xenpozyme®: par la cartographie de cette maladie très rare, puis à travers un vaste programme d'essais cliniques portant sur la sécurité et l'efficacité à long terme chez les patients pédiatriques et adultes. Ces efforts ont abouti à un traitement de grande valeur, ciblant la cause sous-jacente de la maladie, jusqu'à pouvoir en inverser la progression. Les AOD jouent un rôle central dans le traitement de la FA grâce à leur facilité d'utilisation et au profil favorable établi dans les études randomisées en termes de risques et de bénéfices. Néanmoins, il existe un doute quant à la possibilité de généraliser ces résultats à tous les types de patients dans la pratique clinique, et ce en raison des critères stricts d'inclusion et d'exclusion de ces études. Nos recherches ciblent dès lors l'usage rationnel des AOD chez les patients FA et, plus spécifiquement: (1) l'efficacité et l'innocuité à long terme, (2) l'observance thérapeutique, (3) les interactions médicamenteuses et la détermination des bonnes posologies d'AOD ainsi que (4) le profil bénéfices/risques chez les patients gériatriques vulnérables. Nous espérons ainsi optimiser le traitement de la FA au départ d'une prise en charge multidisciplinaire en nos qualités respectives de médecin et de pharmacien. Rational use of direct oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation La plasticité des cellules musculaires lisses (CML) joue un rôle important pendant la néovascularisation, mais aussi pendant la maladie. Diverses maladies cardiovasculaires (MCV), dont l'athérosclérose, se caractérisent par des CML qui changent de phénotype et qui subissent une sénescence. Il s'agit d'une forme de vieillissement cellulaire caractérisé par un arrêt permanent de la croissance, dans le cadre duquel la cellule adopte un phénotype pro-inflammatoire. Ce phénomène a toutefois été nettement moins étudié dans le réseau microvasculaire du coeur. L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF) est fortement liée à une inflammation chronique, mais on ignore si la plasticité ou la sénescence des CML y jouent un rôle important. Qui plus est, la communication entre les CML plastiques et les cellules endothéliales, ainsi que les cellules immunitaires, constitue un élément important dans le processus inflammatoire. Dans ces travaux, je présente quelques découvertes importantes en ce qui concerne le lien entre la plasticité, la sénescence et l'inflammation des CML dans les MCV. Linking vascular smooth muscle cell plasticity, senescence and inflammation in cardiovascular disease Le co-transporteur sodium/myo-inositol 1, SMIT1, est responsable de l'accumulation intracellulaire de myo-inositol. Le SMIT1 est exprimé dans le coeur, où sa fonction reste inconnue. Nous visons à établir la contribution du SMIT1 dans le développement de l'insuffisance cardiaque, dans l'éventualité de poser les bases de nouvelles options thérapeutiques. Le taux de myo-inositol plasmatique est élevé chez les patients au coeur défaillant, et les fortes concentrations de myo-inositol sont nocives pour les cellules cardiaques. Nous avons donc pensé qu'une limitation du transport de myo-inositol via le SMIT1 pourrait prévenir le développement d'un remodelage du ventricule gauche. Les souris dépourvues de co-transporteur SMIT1, soumises à un constriction aortique transverse, ont bénéficié d'une protection contre le remodelage cardiaque induit par une surcharge de pression, via réduction de la O-GlcNAcylation des protéines, une modification post-traductionnelle contrôlant l'hypertrophie cardiaque. En conclusion, l'absence de SMIT1 protège le coeur après un stress hémodynamique, ouvrant de nouvelles voies pour une potentielle cible innovante dans la prévention et le traitement de l'hypertrophie pathologique et de l'insuffisance cardiaque. Myo-inositol/SMIT1: new therapeutic target to treat heart failure Les bactéries utilisent des peptides impliqués dans le quorum sensing pour communiquer entre elles. Mais les récents travaux de notre groupe de recherche ont démontré que ces molécules peuvent également interagir avec les cellules humaines et ainsi jouer un rôle dans l'association entre le microbiote et la maladie ou la santé chez l'être humain. Ces peptides sont produits de manière sélective par certaines souches dans le microbiome intestinal, ils peuvent traverser la paroi intestinale, et même la barrière hémato-encéphalique, et ils peuvent enfin influencer les cellules d'une manière spécifique. Nous avons démontré que certains peptides impliqués dans le quorum sensing (1) peuvent promouvoir le comportement métastatique des cellules cancéreuses colorectales ou (2) peuvent induire une perte de masse ou de fonction musculaire. Les peptides impliqués dans le quorum sensing peuvent donc être considérés comme l'un des facteurs causaux dans l'association entre le microbiote et la maladie. Ces résultats révolutionnaires offrent de nouvelles possibilités pour la prophylaxie, le diagnostic et le traitement de ces maladies par modulation sélective du microbiome intestinal. Targeting quorum sensing peptides: an emerging theranostic landscape